Химиопрепараты при онкологии

Химиотерапия является одним из основных компонентов комплексного лечения онкологических заболеваний дыхательной системы и ЛОР-органов. В качестве самостоятельного метода она применяется у пациентов, которым по каким-либо причинам нельзя провести операцию и лучевую терапию (например, при множественных метастазах в головной мозг, печень, лимфоузлы и т. д.). Клинически установлено, что разные формы рака имеют различную чувствительность к химиопрепаратам.

Особенности химиотерапии

В настоящее время приоритет отдаётся комбинированной химиотерапии. Одновременное применение нескольких противоопухолевых лекарств доказало свою эффективность в отношении большинства разновидностей злокачественных новообразований, поражающих верхние и нижние дыхательные пути. Как показывает медицинская статистика, добиться исчезновения всех клинических проявлений болезни при правильно назначенном режиме химиотерапии удаётся в 25–45% случаев. В то же время выраженный терапевтический эффект фиксируется у 70% пациентов. Полная ремиссия может продолжаться 6–10 месяцев.

Какие препараты используют при химиотерапии? На сегодняшний день производится достаточно много лекарственных препаратов для лечения онкологических заболеваний, отличающихся по фармакологическим свойствам и механизму действия. Список препаратов для химиотерапии при злокачественных новообразованиях в верхних и нижних дыхательных путях:

• Циклофосфан.
• Адриамицин.
• Винкристин.
• Ломустин.
• Кармустин.
• Метотрексат.
• Цисплатин.
• Вепезид.
• Дакарбазин.
• Натулан.

Перед назначением курса химиотерапии лечащий врач ознакамливает пациента с перечнем доступных лекарственных препаратов, которые будут наиболее оптимальными в его случае.

Циклофосфан

Одним из классических представителей алкилирующих противоопухолевых препаратов считается Циклофосфан. Для него характерна относительно невысокая токсичность. Злокачественные новообразования различного происхождения проявляют чувствительность к его действию. Препятствует развитию послеоперационных рецидивов (повторов заболевания) и развитию метастатического поражения отдалённых органов.

Метод и режим введения влияет на уровень активности Циклофосфана. Экспериментальным путём доказано, что наилучший эффект достигается при регионарном внутриартериальном введении. Нарушения со стороны кроветворной системы (тромбоциты, эритроциты, лейкоциты и др.) несущественны. Восстановление основных показателей крови наблюдается за 2–4 недели. Отсутствие выраженного токсического действия на процесс кроветворения даёт возможность задействовать этот препарат во многих химиотерапевтических схемах лечения. Во время проводимого лечения возможно появление побочных реакций:

• Снижение аппетита.
• Тошнота.
• Рвота.
• Понос.
• Головокружения.
• Нарушения мочеиспускания.
• Воспалительные процессы в мочевом пузыре.
• Изменения показателей крови (анемия, уменьшение количества лейкоцитов, тромбоцитов и т. д.).

В большинстве случаев побочные реакции носят обратимый характер. Если снизить дозировку лекарства или увеличить промежутки между применениями, нежелательные эффекты, как правило, разрешаются. К противопоказаниям для назначения Циклофосфана относят:

• Анемию.
• Лейкопению (низкий уровень лейкоцитов).
• Тромбоцитопению (низкая концентрация тромбоцитов).
• Терминальную стадию рака.
• Тяжёлые патологии печени и почек.
• Крайне выраженное истощение организма (кахексия).

При отсутствии клинически значимого эффекта после принятия половины суммарной дозы препарата лечение останавливают. Если будет заметное улучшение состояние пациента, его переводят на поддерживающую терапию и назначают Циклофосфан в таблетках.

Все противоопухолевые химиотерапевтические препараты, применяемые при онкологии, отпускаются только по рецепту.

Адриамицин

Достаточная терапевтическая активность и выраженный противоопухолевый эффект отмечается у антрациклинового антибиотика Адриамицина. Более успешные результаты регистрируются у пациентов, которые ранее не проходили курс химиотерапии другими лекарственными средствами. Благодаря широкому спектру противоопухолевого действия, Адриамицин используется в более 25 различных схемах лечения. У этого лекарства нет перекрёстной устойчивости с другими видами цитостатиков, что является одним из главных преимуществ.

В основном назначают в виде уколов короткими цикличными или дробно-протяжёнными курсами. Суммарную дозировку Адриамицина определяет курирующий врач, учитывая форму раку, стадию развития и текущее состояние больного. Применяя средние терапевтические дозы, серьёзные функциональные нарушения не обнаруживаются. Тем не менее у части пациентов могут возникать побочные реакции. С чем приходиться сталкиваться в подобных ситуациях:

• Тошнотой.
• Рвотой.
• Стоматитом.
• Диареей.
• Потерей аппетита.
• Угнетением кроветворной системы.
• Болезненными ощущениями в груди.
• Воспалением венозных сосудов.
• Дерматитами.
• Аллергическими реакциями.

Следует отметить, что вводить Адриамицин необходимо с предельной осторожностью, поскольку при попадании его под кожу развивается воспаление тканей с последующим некрозом (омертвлением). Не назначают при тяжёлой сердечной патологии и серьёзных проблемах с работой печени. Кроме того, противопоказан пациентам, имеющих выраженные нарушения кроветворной системы.

Итальянская фирма Farmitalia специализируется на выпуске Адриамицина. На отечественном фармацевтическом рынке он представлен под наименованием Доксорубицин.

Ломустин

Одним из часто назначаемых противоопухолевых препаратов из группы производных нитрозомочевины является Ломустин. Выпускается в желатиновых капсулах и предназначен для приёма внутрь. Достаточно эффективен при различных формах рака, включая злокачественные новообразования в верхних и нижних дыхательных путях. Его надо принимать один раз каждые 1,5 месяца. Если фиксируются резкие изменения основных показателей крови, дозировку рекомендуется уменьшить.

В течение нескольких часов после применения Ломустина, возможно появление тошноты и рвоты. У некоторых пациентов в среднем через месяц отмечается снижение уровня лейкоцитов и тромбоцитов. Но эти изменения обычно обратимы. Примерно в каждом третьем случае может наблюдаться патологическое выпадение волос и воспалительные процессы в ротовой полости (мукозит, стоматит и т. д.). Противопоказан при угнетённом кроветворении, беременности и грудном вскармливании.

Эффективность химиотерапии во многом зависит от формы злокачественного новообразования, локализации, стадии развития и чувствительности опухолевых клеток к действию используемых лекарств.

Винкристин

Выраженной противоопухолевой активностью обладает Винкристин. Применяется преимущественно в комбинированной химиотерапии. Дозировку препарата увеличивают постепенно. Как только достигают ремиссии, которая заключается в существенном ослаблении клинических симптомов болезни, назначают поддерживающую терапию. Стоит заметить, что весьма токсичен для нервной системы. При применении ударных доз Винкристина нередко появляются следующие побочные эффекты:

• Ощущение покалывания и онемения в области конечностей.
• Воспаление периферических невритов.
• Интенсивная болезненность по ходу поражённых нервов.
• Проблемы с опорожнением кишечника (атония), по клинической картине напоминающие кишечную непроходимость.
• Слабость в мышцах.
• Снижение рефлексов.
• Нарушение координации движений.
• Диспепсические расстройства (тошнота, рвота и др.).
• Умеренное снижение уровня лейкоцитов.
• Патологическое выпадение волос.

Как показывает клиническая практика, побочные реакции, связанные с поражением нервной системы, чаще всего имеют отсроченный характер. Винкристин нельзя назначать вместе с радиационной терапией. Не используется при нервных болезнях, беременности и грудном вскармливании. Категорически не рекомендуется сочетать с другими лекарственными средствами, оказывающими токсическое действие на нервную систему.

Метотрексат

Высокоэффективным противоопухолевым препаратом, входящим в группу антиметаболитов, считается Метотрексат. Однако считается достаточно токсичным лекарством. Как типичный цитостатик, вызывает угнетение кроветворной системы. Даже после одного введения наблюдается существенное снижение уровня лейкоцитов и миелодных клеток в красном костном мозге. Терапевтические дозы вызывают развитие выраженного иммунодепрессивного эффекта (подавление иммунитета). Нередки случаи возникновения побочных реакций различного рода:

• Нарушение работы пищеварительной системы (тошнота, рвота, диарея, стоматиты, язвенное поражение слизистой кишечника и т. д.).
• Анемия.
• Падение концентрации лейкоцитов и тромбоцитов.
• Гепатиты.
• Пигментные пятна на коже.
• Дерматит.
• Цистит.
• Патологическое выпадение волос.
• Аллергия.

Большинство побочных явлений носит обратимый характер. Если удлинить интервалы между применениями или снизить дозировку препарата, нежелательные эффекты могут пройти без назначения дополнительного лечения. Следует отметить, что задействуя в химиотерапии Метотрексат, всегда под рукой должен находиться Лейковирин, являющийся его антидотом. В случае передозировкии надо немедленно вводить Лейковорин. Вместе с тем одновременное использование этих лекарственных препаратов не рекомендуют. Метотрексат не назначается при:

• Повышенной чувствительности к противоопухолевому лекарству.
• Беременности.
• Тяжёлых функциональных нарушениях почек и/или печени.
• Серьёзных проблемах с кроветворной системой.
• Иммунодефицитных состояниях.

Курс лечения этим химиопрепаратом должен проходить под строгим наблюдением лечащего врача. Выявить первые признаки токсичности помогает регулярный контроль основных показателей крови, активности печёночных ферментов, концентрации креатинина и т. д. В случае появления тяжёлых побочных реакций проводят интенсивную дезинтоксикационную терапию.

Во избежание серьёзных поражений печени, избегают употребление алкогольных напитков и назначения лекарственных средств с гепатотоксическими свойствами. Если в ходе химиотерапии развивается тяжёлая диарея или язвенный стоматит, применение Метотрексата необходимо прекратить. Поскольку слишком высок риск возникновения более опасных осложнений. Кроме того, во время лечения противоопухолевыми препаратами не рекомендуют проводить вакцинацию. Оптимальные сроки для введения вакцин определит. Но, как показывает клинический опыт, должно пройти не менее трёх месяцев с момента прохождения последнего химиотерапевтического курса.

Цитостатики — это противоопухолевые лекарства, использование которых помогает приостановить рост и развитие раковых клеток, ведущее к их гибели (апоптозу).

Вепезид

 

Довольно-таки распространённым противоопухолевым препаратом растительного прохождения для лечения онкологической патологии верхних и нижних дыхательных путей считается Вепезид. В ходе экспериментов было обнаружено, что Вепезид оказывает подавляющее действие на рост и развитие раковых клеток, которые устойчивы к:

• Цисплатину.
• Циклофосфану.
• Винкристину.
• Адриамицину.
• Рубомицину.

Хотелось бы отметить, что в отличие от других аналогичных лекарств растительного прохождения, высоко эффективен при комбинированной химиотерапии. Одновременное применение с несколькими противоопухолевыми препаратами способствует терапевтическому синергизму (усилению действия цитостатиков). Какие возможны побочные реакции:

• Проблемы с пищеварительной системой (тошнота, рвота и др.).
• Угнетение кроветворной функции (падение уровня лейкоцитов и тромбоцитов).
• Патологическое выпадение волос.
• Головные боли.
• Общее недомогание.
• Воспалительный процесс в ротовой полости.
• Аллергические проявления.

Существенное снижение концентрации лейкоцитов и тромбоцитов, как правило, возникает через 14 дней после начала химиотерапии. Тем не менее эти показатели достаточно быстро нормализуются и нет необходимости в проведении специальной корректировки. Выраженность нарушений со стороны кроветворной системы (гемотоксичность) напрямую зависит от дозировки Вепезида.

Появление тошноты и рвоты наблюдается в 10–30% случаев, когда препарат назначается для приёма внутрь. Достаточно часто отмечается патологическое выпадение волос, но этот побочный эффект обратим. Если вводить внутривенно быстро, то будет резкое падение кровяного давления, и возникнут проблемы с работой сердца (аритмия). При каких ситуациях Вепезид противопоказан к назначению для лечения злокачественных новообразований дыхательной системы и ЛОР-органов:

• Аллергия на компоненты лекарства.
• Период вынашивание малыша.
• Кормление грудью.
• Тяжёлые нарушения кроветворной системы.
• Серьёзные проблемы с функционированием печени и почек.
• Иммунодефицитные состояния.
• Инфекционные заболевания вирусной природы.

Цисплатин

Оказывается, Цисплатин является первым неорганическим лекарственным препаратом, который был разработан для лечения злокачественных новообразований. На сегодняшний день он широко используется в онкологической практике. В основе механизма действия лежит прямой цитостатический эффект на раковые клетки. Учитывая фармакологические особенности препарата, был найден оптимальный режим применения. Более лучшие результаты отмечаются при продолжительном введении Цисплатина методом внутривенно капельной инфузии, которая может длиться от 6 часов до суток. Это позволяет снизить выведение противоопухолевого лекарства и повысить его концентрацию в тканях организма.

Больше всего от использования Цисплатина страдают почки. Выраженность нарушений зависит от применяемой дозировки препарата. По таким показателям, как мочевина, мочевая кислота и креатинин определяют степень тяжести нефротоксичности. Уменьшить негативное воздействие на почки можно с помощью введения растворов натрия хлорида и глюкозы, а также форсированного диуреза. Кроме того, среди частых побочных реакций следует отметить тошноту, рвоту, угнетение кроветворной системы. Подавление иммунитета выражается в препятствовании дифференцировки лимфоцитов.

Когда нельзя назначать Цисплатин:

• Пациентам с тяжёлыми болезнями почек.
• Если имеются признаки нарушения кроветворной функции.
• При беременности и грудном вскармливании.
• Больным, у которых возникали аллергические реакции после предыдущей химиотерапии.

Особенности взаимодействия с лекарствами из различных фармацевтических групп подробно расписаны в инструкции по применению. Его можно комбинировать с другими противоопухолевыми средствами. В процессе курса лечения проводят контроль основных биохимических показателей крови, чтобы не пропустить развитие побочных эффектов.

Химиотерапевтические препараты используют в соответствии с режимом назначения, прописанным лечащим врачом.

Натулан

Ещё одним представителем противоопухолевых лекарств из группы алкилирующих тиразинов является Натулан. Его успешно применяют при злокачественных новообразованиях, для которых лучевая терапия и другие цитостатики оказались неэффективны. Также активно задействуют в комбинированной химиотерапии. Если Натулан переносится хорошо, рекомендуется постепенное увеличение дозировки.

Побочные эффекты и противопоказания практически идентичны таковым, как и у других противоопухолевых препаратов из этой же группы. Нежелательные реакция, которые могут возникнуть в процессе лечения зачастую носят обратимый характер. Для пациентов с функциональной недостаточностью печени и/или почек дозировку Натулана подбирают индивидуально с учётом текущего состояния здоровья. Химиотерапевтический курс должен проходить под контролем курирующего врача. Во время лечения нельзя употреблять алкогольные напитки и принимать психотропные лекарственные средства (например, антидепрессанты, снотворное и др.).

Комбинированная химиотерапия

На основании результатов многолетних клинических исследований были разработаны специальные схемы лечения химиопрепаратами при онкологии. Чтобы добиться наилучшего терапевтического результата, которое заключается в полном исчезновении злокачественного новообразования (регрессия опухоли), рекомендуется сочетать несколько препаратов, имеющих различные механизмы действия. Достигнув регрессии, переходят на поддерживающий курс лечения, продолжающийся на протяжении 12–18 месяцев. Лекарственные препараты остаются те же, но применяется сниженная дозировка. Если отмечается прогрессирование болезни, меняют противоопухолевые лекарства.

Несколько примеров часто применяемых схем химиотерапии при лечении онкологических заболеваний верхних и нижних дыхательных путей:

• Высокая эффективность отмечается при комбинации Циклофосфана, Адриамицина и Метотрексата. Лечение проводят циклами каждые 3 недели. Полный курс составляет как минимум три цикла.
• Хорошо зарекомендовало себя сочетание Карбоплатина, Вепезида и Винкристина. Количество циклов индивидуально. Перерыв между циклами должен быть не менее месяца.
• Положительные результаты наблюдаются при комбинации Циклофосфана, Винкристина, Метотрексата и Прокарбазина. Подход к лечению аналогичен, как и для предыдущей схемы.

При лечении различных форм рака дыхательной системы и ЛОР-органов, химиотерапия в таблетках используется на порядок реже, по сравнению с препаратами для внутривенного введения. Например, для приёма внутрь могут назначаться Циклофосфан, Ломустин, Натулан и др.